Vyhľadávač liekových interakcií

Liekové interakcie a iné formy interakcií

Trieda liekov	Liek v triede (zmena AUC, zmena C_max)	Klinické poznámky
Antagonista alfa₁-adrenoreceptora	↑alfuzosín	Zvýšené plazmatické koncentrácie alfuzosínu môžu viesť k závažnej hypotenzii a preto je kontraindikovaný (pozri časť 4.3 v SPC).
Deriváty amfetamínu	↑amfetamín	Ritonavir užívaný ako antiretrovírusová látka pravdepodobne inhibuje CYP2D6 a v dôsledku toho sa očakáva zvýšenie koncentrácií amfetamínu a jeho derivátov. Pri súbežnom používaní týchto liekov s Paxlovidom sa odporúča starostlivé sledovanie nežiaducich účinkov.
Analgetiká	↑buprenorfín (57 %; 77 %)	Zvýšenie plazmatických hladín buprenorfínu a jeho aktívneho metabolitu neviedlo ku klinicky významným farmakodynamickým zmenám v populácii pacientov tolerujúcich opiáty. Úprava dávky buprenorfínu preto nemusí byť potrebná, keď sa tieto dva lieky používajú súbežne.
Analgetiká	↑fentanyl	Ritonavir používaný za účelom zlepšenia farmakokinetických vlastností inhibuje CYP3A4 a v dôsledku toho sa očakáva zvýšenie plazmatických koncentrácií fentanylu. Pri súbežnom používaní fentanylu s ritonavirom sa odporúča starostlivé sledovanie terapeutických účinkov a nežiaducich účinkov (vrátane respiračnej depresie).
Analgetiká	↓metadón (36 %; 38 %)	Pri súbežnom používaní s ritonavirom za účelom zlepšenia farmakokinetických vlastností môže byť potrebné zvýšiť dávku metadónu v dôsledku indukcie glukuronidácie. Úprava dávky sa má zvážiť na základe klinickej odpovede pacienta na liečbu metadónom.
Analgetiká	↓morfín	Hladiny morfínu môžu byť znížené v dôsledku indukcie glukuronidácie súbežne používaným ritonavirom za účelom zlepšenia farmakokinetických vlastností.
Analgetiká	↑petidín	Súbežné používanie by mohlo viesť k zvýšeným alebo predĺženým účinkom opioidu. Ak je nevyhnutné súbežné používanie, zvážte zníženie dávky petidínu. Monitorujte či nedochádza k respiračnej depresii a sedácii.
Analgetiká	↓piroxikam	Znížená expozícia piroxikamu z dôvodu indukcie CYP2C9 Paxlovidom.
Lieky určené na liečbu anginy pectoris	↑ranolazín	V dôsledku inhibície CYP3A ritonavirom sa očakáva zvýšenie koncentrácií ranolazínu. Súbežné používanie s ranolazínom je kontraindikované (pozri časť 4.3 v SPC).
Antiarytmiká	↑amiodarón, ↑dronedarón, ↑flekainid, ↑propafenón, ↑chinidín	Súbežné používanie ritonaviru pravdepodobne vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií amiodarónu, dronedarónu, flekainidu, propafenónu a chinidínu, a preto je kontraindikované (pozri časť 4.3 v SPC).
Antiarytmiká	↑digoxín	Táto interakcia môže byť spôsobená modifikáciou efluxu digoxínu sprostredkovaného pomocou P-gp ritonavirom podávaným za účelom zlepšenia farmakokinetických vlastností. Očakáva sa zvýšená koncentrácia digoxínu. Ak je to možné, monitorujte hladiny digoxínu a jeho bezpečnosť a účinnosť.
Antiastmatiká	↓teofylín (43 %; 32 %)	Pri súbežnom používaní s ritonavirom môže byť potrebná zvýšená dávka teofylínu z dôvodu indukcie CYP1A2.
Cytostatiká	↑abemaciklib	Sérové koncentrácie môžu byť zvýšené v dôsledku inhibície CYP3A4 ritonavirom. Je nutné vyhnúť sa súbežnému používaniu abemaciklibu a Paxlovidu. Ak je súbežné používanie považované za nevyhnutné, pozrite si SPC abemaciklibu, kde nájdete odporúčania na úpravu dávkovania. Monitorujte nežiaduce reakcie súvisiace s abemaciklibom.
Cytostatiká	↑afatinib	Sérové koncentrácie môžu byť zvýšené v dôsledku proteínu rezistencie voči rakovine prsníka (BCRP) a akútnej inhibície P-gp ritonavirom. Rozsah zvýšenia AUC a C_max závisí od načasovania užívania ritonaviru. Pri používaní afatinibu s liekom Paxlovid je potrebná opatrnosť (pozri SPC afatinibu). Monitorujte nežiaduce reakcie súvisiace s afatinibom.
Cytostatiká	↑apalutamid	Apalutamid je stredne silný až silný induktor CYP3A4, čo môže viesť k zníženej expozícii nirmatrelviru/ritonaviru a potenciálnej strate virologickej odpovede. Okrem toho, sérové koncentrácie apalutamidu môžu byť zvýšené pri súbežnom používaní s ritonavirom, čo vedie k potenciálnym závažnýn nežiaducim udalostiam vrátane záchvatov. Súbežné používanie Paxlovidu s apalutamidom je kontraindikované (pozri časť 4.3 v SPC).
Cytostatiká	↑ceritinib	Sérové koncentrácie ceritinibu môžu byť zvýšené v dôsledku inhibície CYP3A a P-gp ritonavirom. Pri používaní ceritinibu s Paxlovidom je potrebná opatrnosť. Odporúčania na úpravu dávkovania nájdete v SPC ceritinibu. Monitorujte nežiaduce reakcie súvisiace s ceritinibom.
Cytostatiká	↑dasatinib, ↑nilotinib, ↑vinblastín, ↑vinkristín	Pri súbežnom používaní s ritonavirom sa môžu zvýšiť sérové koncentrácie, čo vedie k potenciálnemu zvýšeniu výskytu nežiaducich účinkov.
Cytostatiká	↑enkorafenib	Sérové koncentrácie enkorafenibu sa môžu zvýšiť pri súbežnom používaní s ritonavirom, čo môže zvýšiť riziko toxicity, vrátane rizika závažných nežiaducich udalostí, ako je predĺženie QT intervalu. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu enkorafenibu a ritonaviru. Ak sa predpokladá, že prínos liečby preváži riziko a je nutné použiť ritonavir, pacienti majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska bezpečnosti.
Cytostatiká	↑fostamatinib	Súbežné používanie fostamatinibu s ritonavirom môže zvýšiť expozíciu metabolitu fostamatinibu R406, čo má za následok dávkovo závislé nežiaduce udalosti, ako hepatotoxicita, neutropénia, hypertenzia alebo hnačka. V prípade, ak sa vyskytnú takéto udalosti, pozrite SPC fostamatinibu s odporúčaniami na zníženie dávky.
Cytostatiká	↑ibrutinib	Sérové koncentrácie ibrutinibu môžu byť zvýšené v dôsledku inhibície CYP3A ritonavirom, čo vedie k zvýšenému riziku toxicity vrátane rizika syndrómu z rozpadu nádoru. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu ibrutinibu a ritonaviru. Ak sa predpokladá, že prínos liečby preváži riziko a je nutné použiť ritonavir, znížte dávku ibrutinibu na 140 mg a pacienta pozorne sledujte v dôsledku možnej toxicity.
Cytostatiká	↑neratinib	Sérové koncentrácie môžu byť zvýšené v dôsledku inhibície CYP3A4 ritonavirom. Súbežné používanie neratinibu a Paxlovidu je kontraindikované z dôvodu potenciálnych závažných a/alebo život ohrozujúcich reakcií vrátane hepatotoxicity (pozri časť 4.3 v SPC).
Cytostatiká	↑venetoklax	Sérové koncentrácie môžu byť zvýšené v dôsledku inhibície CYP3A ritonavirom, čo vedie k zvýšenému riziku syndrómu z rozpadu nádoru na začiatku liečby a počas fázy zvyšovania liečebnej dávky a je preto kontraindikované (pozri časť 4.3 a pozri SPC venetoklaxu). U pacientov, ktorí dokončili fázu zvyšovania liečebnej dávky a užívajú stabilnú dennú dávku venetoklaxu, znížte dávku venetoklaxu aspoň o 75 %, ak sa užíva spolu so silnými inhibítormi CYP3A (pokyny na dávkovanie nájdete v SPC venetoklaxu).
Antikoagulanciá	↑dibigatrán (94 %; 133 %)*	Očakáva sa, že súbežné používanie s Paxlovidom zvyšuje koncentrácie dabigatránu, čo vedie k zvýšenému riziku krvácania. Znížte dávku dabigatránu alebo sa vyhnite súbežnému používaniu. Pre viac informácií pozri súhrn charakteristických vlastností dabigatránu.
Antikoagulanciá	↑rivaroxabán (153 %; 53 %)	Inhibícia CYP3A a P-gp vedie k zvýšeným plazmatickým hladinám a zvýšeným farmakodynamickým účinkom rivaroxabánu, čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania. Neodporúča sa preto súbežné používanie Paxlovidu u pacientov užívajúcich rivaroxabán.
Antikoagulanciá	warfarín, ↑↓S-warfarín (9 %; 9 %), ↓↔R-warfarín (33 %)	Indukcia CYP1A2 a CYP2C9 viedla k zníženiu hladín R-warfarínu, zatiaľ čo pri súbežnom užívaní S-warfarínu s ritonavirom sa zaznamenal malý farmakokinetický účinok. Znížené hladiny R-warfarínu môžu viesť k zníženiu antikoagulácie, preto sa odporúča monitorovať antikoagulačné parametre, keď sa warfarín používa súbežne s ritonavirom.
Antikonvulzíva	karbamazepín*, fenobarbital, fenytoín	Karbamazepín znižuje AUC nirmatrelviru o 55 % a C_max nirmatrelviru o 43 %. Fenobarbital a fenytoín sú silnými induktormi CYP3A4, čo môže viesť k zníženej expozícii nirmatrelviru a ritonaviru a potenciálnej strate virologickej odpovede. Súbežné používanie karbamazepínu, fenobarbitalu a fenytoínu s Paxlovidom je kontraindikované (pozri časť 4.3 v SPC).
Antikonvulzíva	↓divalproex, lamotrigín, fenytoín	Ritonavir používaný za účelom zlepšenia farmakokinetických vlastností indukuje oxidáciu prostredníctvom CYP2C9 a glukuronidáciu. V dôsledku toho sa očakáva zníženie plazmatických koncentrácií antikonvulzív. Pri súbežnom používaní týchto liekov s ritonavirom sa odporúča starostlivé sledovanie sérových hladín alebo terapeutických účinkov. Fenytoín môže znížiť sérové hladiny ritonaviru.
Antikortikosteroidy	↑ketokonazol (3,4-násobne; 55%)	Ritonavir inhibuje metabolizmus ketokonazolu sprostredkovaný CYP3A. Z dôvodu zvýšenej incidencie gastrointestinálnych a pečeňových nežiaducich reakcií sa má zvážiť zníženie dávky ketokonazolu, keď sa používa súbežne s ritonavirom.
Antidepresíva	↑amitriptylín, fluoxetín, imipramín, nortriptylín, paroxetín, sertralín	Ritonavir užívaný ako antiretrovírusová látka pravdepodobne inhibuje CYP2D6 a v dôsledku toho sa očakáva zvýšenie koncentrácií imipramínu, amitriptylínu, nortriptylínu, fluoxetínu, paroxetínu alebo sertralínu. Ak sa tieto lieky používajú súbežne s antiretrovírusovými dávkami ritonaviru, odporúča sa starostlivé sledovanie terapeutického účinku a nežiaducich účinkov (pozri časť 4.4 v SPC).
Antiuratiká	↑kolchicín	Očakáva sa zvýšenie koncentrácií kolchicínu pri súbežnom používaní s ritonavirom. Život ohrozujúce a fatálne liekové interakcie boli hlásené u pacientov liečených kolchicínom a ritonavirom (inhibícia CYP3A4 a P-gp). Súbežné používanie kolchicínu s Paxlovidom je kontraindikované (pozri časť 4.3 v SPC).
Antivirotiká proti HCV	↑glekaprevir/pibrentasvir	Sérové koncentrácie sa môžu zvýšiť v dôsledku inhibície P-gp, BCRP a OATP1B ritonavirom. Súbežné používanie glekapreviru/pibrentasviru a Paxlovidu sa neodporúča kvôli zvýšenému riziku zvýšenia ALT spojeného so zvýšenou expozíciou glekapreviru.
Antihistaminiká	↑fexofenadín	Ritonavir môže modifikovať eflux fexofenadínu sprostredkovaného P-gp, keď sa užíva za účelom zlepšenia farmakokinetických vlastností, čo vedie k zvýšeným koncentráciám fexofenadínu.
Antihistaminiká	↑loratadín	Ritonavir užívaný za účelom zlepšenia farmakokinetických vlastností inhibuje CYP3A. V dôsledku toho sa očakáva zvýšenie plazmatických koncentrácií loratadínu. Pri súbežnom používaní loratadínu s ritonavirom sa odporúča starostlivé sledovanie terapeutického účinku a nežiaducich účinkov.
Antihistaminiká	↑terfenadín	Zvýšené plazmatické koncentrácie terfenadínu. Tým sa zvyšuje riziko závažných arytmií spôsobených týmto liečivom, a preto je ich súbežné použitie s Paxlovidom kontraindikované (pozri časť 4.3 v SPC).
Proteázové inhibítory proti HIV	↑efavirenz (21 %)	Pri súbežnom používaní efavirenzu s ritonavirom sa pozorovala vyššia frekvencia nežiaducich reakcií (napr. závrat, nauzea, parestézia) a laboratórnych abnormalít (zvýšené pečeňové enzýmy).
Proteázové inhibítory proti HIV	↑maravirok (161 %; 28 %)	Ritonavir zvyšuje sérové hladiny maraviroku v dôsledku inhibície CYP3A. Maravirok sa môže používať s ritonavirom na zvýšenie expozície maraviroku. Ďalšie informácie nájdete v SPC maraviroku.
Proteázové inhibítory proti HIV	↓raltegravir (16 %; 1 %)	Súbežné používanie ritonaviru a raltegraviru vedie k miernemu zníženiu hladín raltegraviru.
Proteázové inhibítory proti HIV	↓zidovudín (25 %; ND)	Ritonavir môže indukovať glukuronidáciu zidovudínu, čo vedie k miernemu zníženiu hladín zidovudínu. Zmeny dávkovania nie sú potrebné.
Antiinfektíva	↓atovachón	Ritonavir užívaný za účelom zlepšenia farmakokinetických vlastností indukuje glukuronidáciu. V dôsledku toho sa očakáva zníženie plazmatických koncentrácií atovachónu. Pri súbežnom používaní atovachónu s ritonavirom sa odporúča starostlivé sledovanie sérových hladín alebo terapeutických účinkov atovachónu.
Antiinfektíva	↑bedachilín	Nie je dostupná žiadna interakčná štúdia výlučne s ritonavirom. Vzhľadom na riziko nežiaducich udalostí súvisiacich s bedachilínom je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu. Ak prínos liečby preváži riziko, súbežné používanie bedachilínu s ritonavirom sa má vykonať s opatrnosťou. Odporúča sa častejšie EKG monitorovanie a monitorovanie pečeňových transamináz (pozri SPC bedachilínu).
Antiinfektíva	↑klaritromycín (77 %; 31 %), ↓14-OH klaritromycín metabolit (100 %; 99 %)	Vzhľadom na široké terapeutické okno klaritromycínu nie je potrebné zníženie dávky u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Klaritromycín v dávkach vyšších ako 1 g denne sa nemá používať súbežne s ritonavirom podávaným za účelom zlepšenia farmakokinetických vlastností. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má zvážiť zníženie dávky klaritromycínu: u pacientov s klírensom kreatinínu 30 až 60 ml/min sa má dávka znížiť o 50 % (pozri časť 4.2 pre pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek).
Antiinfektíva	delamanid	Nie je k dispozícii žiadna interakčná štúdia výlučne s ritonavirom. V interakčnej štúdii na zdravých dobrovoľníkoch, kde sa podával delamanid 100 mg dvakrát denne s lopinavir/ritonavir 400/100 mg dvakrát denne počas 14 dní, sa expozícia metabolitu delamanidu DM-6705 zvýšila o 30 %. Vzhľadom na riziko predĺženia QTc intervalu spojeného s DM-6705, ak sa súbežné používanie delamanidu s ritonavirom považuje za nevyhnutné, odporúča sa veľmi časté monitorovanie EKG počas celého obdobia liečby Paxlovidom (pozri časť 4.4 SPC delamanidu).
Antiinfektíva	↑erytromycín, ↑itrakonazol*	Itrakonazol zvyšuje AUC nirmatrelviru o 39 % a C_max nirmatrelviru o 19 %. Ritonavir užívaný za účelom zlepšenia farmakokinetických vlastností inhibuje CYP3A4. V dôsledku toho sa očakáva zvýšenie plazmatických koncentrácií itrakonazolu a erytromycínu. Pri súbežnom používaní erytromycínu alebo itrakonazolu s ritonavirom sa odporúča starostlivé sledovanie terapeutického účinku a nežiaducich účinkov.
Antiinfektíva	↑kyselina fuzidová	Súbežné používanie s ritonavirom pravdepodobne povedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií kyseliny fuzidovej a ritonaviru, a preto je kontraindikované (pozri časť 4.3 v SPC).
Antiinfektíva	↑rifabutín (4-násobne, 2,5-násobne) ↑25-O-desacetyl rifabutín metabolit (38-násobne, 16- násobne)	Vzhľadom na veľké zvýšenie AUC rifabutínu, môže byť indikované zníženie dávky rifabutínu na 150 mg 3-krát týždenne pri súbežnom používaní s ritonavirom za účelom zlepšenia farmakokinetických vlastností.
Antiinfektíva	rifampicín	Rifampicín je silný induktor CYP3A4, čo môže viesť k zníženej expozícii nirmatrelviru/ritonaviru a potenciálnej strate virologickej odpovede. Súbežné používanie rifampicínu a Paxlovidu je kontraindikované (pozri časť 4.3 v SPC).
Antiinfektíva	sulfametoxazol/trimetoprim	Úprava dávky sulfametoxazolu/trimetoprimu počas súbežnej liečby ritonavirom nie je potrebná.
Antiinfektíva	↓vorikonazol (39 %; 24 %)	Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu vorikonazolu a ritonaviru za účelom zlepšenia farmakokinetických vlastností. Pokiaľ zhodnotenie prínosu/rizika pre pacienta neodôvodňuje použitie vorikonazolu.
Antipsychotiká	↑klozapín, ↑pimozid	Súbežné používanie ritonaviru pravdepodobne vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií klozapínu alebo pimozidu, a preto je kontraindikované (pozri časť 4.3 v SPC).
Antipsychotiká	↑haloperidol, ↑risperidón, ↑tioridazín	Ritonavir pravdepodobne inhibuje CYP2D6 a v dôsledku toho sa očakáva zvýšenie koncentrácií haloperidolu, risperidónu a tioridazínu. Odporúča sa starostlivé sledovanie terapeutických účinkov a nežiaducich účinkov, keď sa tieto lieky používajú súbežne s antiretrovírusovými dávkami ritonaviru.
Antipsychotiká	↑lurazidón	V dôsledku inhibície CYP3A ritonavirom sa očakáva zvýšenie koncentrácií lurazidónu. Súbežné podávanie s lurazidónom je kontraindikované (pozri časť 4.3 v SPC).
Antipsychotiká	↑kvetiapín	V dôsledku inhibície CYP3A ritonavirom sa očakáva zvýšenie koncentrácií kvetiapínu. Súbežné používanie Paxlovidu a kvetiapínu je kontraindikované, pretože môže zvýšiť toxicitu súvisiacu s kvetiapínom (pozri časť 4.3 v SPC).
Lieky určené na liečbu benígnej hyperplázie prostaty	↑silodozín	Súbežné používanie je kontraindikované z dôvodu možnej posturálnej hypotenzie (pozri časť 4.3 v SPC).
β2-agonista (dlhodobo pôsobiaci)	↑salmeterol	Ritonavir inhibuje CYP3A4 a v dôsledku toho sa očakáva výrazné zvýšenie plazmatických koncentrácií salmeterolu. Preto sa súbežné používanie neodporúča.
Antagonisty vápnikových kanálov	↑amlodipín ↑diltiazem ↑nifedipín	Ritonavir užívaný za účelom zlepšenia farmakokinetických vlastností alebo ako antiretrovírusová látka inhibuje CYP3A4 a v dôsledku toho sa očakáva zvýšenie plazmatických koncentrácií antagonistov vápnikových kanálov. Pri súbežnom používaní amlodipínu, diltiazemu alebo nifedipínu s ritonavirom sa odporúča starostlivé sledovanie terapeutických účinkov a nežiaducich účinkov.
Antagonisty vápnikových kanálov	↑lerkanidipín	Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu lerkanidipínu a Paxlovidu.
Lieky určené na liečbu kardiovaskulárnych ochorení	↑eplerenón	Súbežné používanie s eplerenónom je kontraindikované kvôli možnosti hyperkaliémie (pozri časť 4.3 v SPC).
Lieky určené na liečbu kardiovaskulárnych ochorení	↑ivabradín	Súbežné používanie s ivabradínom je kontraindikované z dôvodu možnej bradykardie alebo porúch vodivosti (pozri časť 4.3 v SPC).
Antagonisty endotelínu	↑bosentán	Súbežné používanie bosentánu a ritonaviru môže zvýšiť maximálne koncentrácie bosentánu v rovnovážnom stave (C_max) a plochu pod krivkou (AUC).
Antagonisty endotelínu	↑riociguát	Sérové koncentrácie môžu byť zvýšené v dôsledku inhibície CYP3A a P-gp ritonavirom. Súbežné používanie riociguátu s Paxlovidom sa neodporúča (pozri SPC riociguátu).
Deriváty ergotu	↑dihydroergotamín, ↑ergonovín, ↑ergotamín, ↑metylergometrín (metylergonovín)	Súbežné podávanie ritonaviru pravdepodobne vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií námeľových (ergotových) derivátov, a preto je kontraindikované (pozri časť 4.3 v SPC).
Lieky upravujúce motilitu gastrointestinálneho traktu	↑cisaprid	Zvýšené plazmatické koncentrácie cisapridu. Tým sa zvyšuje riziko závažných arytmií spôsobených týmto liekom, a preto je súbežné používanie s Paxlovidom kontraindikované (pozri časť 4.3 v SPC).
Rastlinné prípravky	Ľubovník bodkovaný	Rastlinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) môžu viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií a zníženiu klinických účinkov nirmatrelviru a ritonaviru, a preto je súbežné používanie s Paxlovidom kontraindikované (pozri časť 4.3 v SPC).
Inhibítory HMG-CoA reduktázy	↑atorvastatín, fluvastatín, lovastatín, pravastatín, rosuvastatín, simvastatín	Očakáva sa, že inhibítory HMG-CoA reduktázy, ktoré sú vysoko závislé od metabolizmu CYP3A, ako je lovastatín a simvastatín, budú mať výrazne zvýšené plazmatické koncentrácie, keď sa používajú súbežne s ritonavirom užívaným ako antiretrovírusová látka alebo za účelom zlepšenia farmakokinetických vlastností. Keďže zvýšené koncentrácie lovastatínu a simvastatínu môžu predurčovať pacientov k myopatiám vrátane rabdomyolýzy, kombinácia týchto liekov s ritonavirom je kontraindikovaná (pozri časť 4.3 v SPC). Metabolizmus atorvastatínu je menej závislý od CYP3A. Zatiaľ čo eliminácia rosuvastatínu nezávisí od CYP3A, pri súbežnom používaní s ritonavirom bolo hlásené zvýšenie expozície rosuvastatínu. Mechanizmus tejto interakcie nie je známy, ale môže byť výsledkom inhibície transportéra. Pri použití s ritonavirom užívaným za účelom zlepšenia farmakokinetických vlastností alebo ako antiretrovírusovej látky sa majú používať najnižšie možné dávky atorvastatínu alebo rosuvastatínu. Metabolizmus pravastatínu a fluvastatínu nezávisí od CYP3A a interakcie s ritonavirom sa neočakávajú. Ak je indikovaná liečba inhibítorom HMG-CoA reduktázy, odporúča sa pravastatín alebo fluvastatín.
Hormonálna antikoncepcia	↓etinylestradiol (40 %; 32 %)	Z dôvodu zníženia koncentrácií etinylestradiolu sa má zvážiť použitie bariérových alebo iných nehormonálnych metód antikoncepcie pri súbežnom používaní ritonaviru, keď sa podáva ako antiretrovírusová látka alebo za účelom zlepšenia farmakokinetických vlastností. Ritonavir pravdepodobne mení profil maternicového krvácania a znižuje účinnosť kontraceptív obsahujúcich estradiol.
Imunosupresíva	↑voklosporín	Súbežné používanie je kontraindikované z dôvodu možnej akútnej a/alebo chronickej nefrotoxicity (pozri časť 4.3 v SPC).
Imunosupresíva	Inhibítory kalcineurínu: ↑cyklosporín, ↑takrolimus Inhibítory mTOR: ↑everolimus, ↑sirolimus	Ritonavir podávaný za účelom zlepšenia farmakokinetických vlastností inhibuje CYP3A4 a v dôsledku toho sa očakáva zvýšenie plazmatických koncentrácií cyklosporínu, everolimu, sirolimu alebo takrolimu. Toto súbežné používanie sa má zvážiť len pri dôkladnom a pravidelnom monitorovaní sérových koncentrácií imunosupresíva, s cieľom znížiť dávku imunosupresíva v súlade s najnovšími usmerneniami, a aby sa zabránilo nadmernej expozícii a následnému zvýšeniu závažných nežiaducich reakcií imunosupresíva. Je dôležité, aby sa dôkladne a pravidelné monitorovanie vykonávalo nielen počas súbežného používania s Paxlovidom, ale aby sa s ním pokračovalo aj po liečbe s Paxlovidom. Ako je celkovo odporúčané pre manažment liekových interakcií, na zvládnutie komplexnosti tohto súbežného podávania je potrebná konzultácia multidisciplinárnej skupiny (pozri časť 4.4 v SPC).
Lieky určené na liečbu migrény	↑eletriptán	Súbežné používanie eletriptánu v priebehu menej ako 72 hodín po použití Paxlovidu je kontraindikované z dôvodu možných závažných nežiaducich reakcií vrátane kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych udalostí (pozri časť 4.3 v SPC).
Lieky upravujúce lipidy	↑lomitapid	Inhibítory CYP3A4 zvyšujú expozíciu lomitapidu, pričom silné inhibítory zvyšujú expozíciu približne 27-násobne. V dôsledku inhibície CYP3A ritonavirom sa očakáva zvýšenie koncentrácií lomitapidu. Súbežné používanie Paxlovidu s lomitapidom je kontraindikované (pozri SPC lomitapidu) (pozri časť 4.3 v SPC).
Inhibítory fosfodiesterázy 5 (PDE5)	↑avanafil (13-násobne, 2,4-násobne) ↑sildenafil (11-násobne, 4- násobne) ↑tadalafil (124 %; ↔) ↑vardenafil (49-násobne; 13-násobne)	Súbežné používanie avanafilu, sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu s Paxlovidom je kontraindikované (pozri časť 4.3 v SPC).
Sedatíva/hypnotiká	↑alprazolam (2,5-násobne, ↔)	Metabolizmus alprazolamu je inhibovaný po začatí liečby ritonavirom. Opatrnosť je potrebná počas prvých niekoľkých dní, keď sa alprazolam používa súbežne s ritonavirom užívaným ako antiretrovírusová látka alebo za účelom zlepšenia farmakokinetických vlastností, predtým ako dôjde k indukcii metabolizmu alprazolamu.
Sedatíva/hypnotiká	↑buspirón	Ritonavir podávaný za účelom zlepšenia farmakokinetických vlastností alebo ako antiretrovírusová látka inhibuje CYP3A, a preto sa očakáva, že zvyšuje plazmatické koncentrácie buspirónu. Keď sa buspirón podáva súbežne s ritonavirom, odporúča sa starostlivé sledovanie terapeutických a nežiaducich účinkov.
Sedatíva/hypnotiká	↑klorazepát, ↑diazepam, ↑estazolam, ↑flurazepam	Súbežné používanie ritonaviru pravdepodobne povedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií klorazepátu, diazepamu, estazolamu a flurazepamu, a preto je kontraindikované (pozri časť 4.3 v SPC).
Sedatíva/hypnotiká	↑perorálny midazolam (1330%; 268 %)* a parenterálny midazolam	Midazolam sa vo veľkej miere metabolizuje prostredníctvom CYP3A4. Súbežné používanie s Paxlovidom môže spôsobiť rozsiahle zvýšenie koncentrácie midazolamu. Očakáva sa, že plazmatické koncentrácie midazolamu budú významne vyššie, keď sa midazolam užíva perorálne. Preto je súbežné používanie Paxlovidu s perorálne užívaným midazolamom kontraindikované (pozri časť 4.3 v SPC), zatiaľ čo pri súbežnom používaní Paxlovidu a parenterálneho midazolamu je potrebná opatrnosť. Údaje zo súbežného používania parenterálneho midazolamu s inými inhibítormi proteázy naznačujú možné 3- až 4-násobné zvýšenie plazmatických hladín midazolamu. Ak sa Paxlovid používa súbežne s parenterálnym midazolamom, má sa tak urobiť na jednotke intenzívnej starostlivosti (JIS) alebo v podobnom zariadení, ktoré zabezpečí dôkladné klinické sledovanie a vhodnú lekársku starostlivosť v prípade respiračnej depresie a/alebo predĺženej sedácie. Je potrebné zvážiť úpravu dávkovania midazolamu, najmä ak sa podáva viac ako jedna dávka midazolamu.
Sedatíva/hypnotiká	↑triazolam (> 20-násobne, 87%)	Súbežné používanie ritonaviru pravdepodobne vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií triazolamu, a preto je kontraindikované (pozri časť 4.3 v SPC).
Hypnotiká	↑zolpidem (28 %; 22 %)	Zolpidem a ritonavir sa môžu používať súbežne spoločne so starostlivým sledovaním nadmerných sedatívnych účinkov.
Liečivá na odvykanie od fajčenia	↓bupropión (22 %; 21 %)	Bupropión sa primárne metabolizuje prostredníctvom CYP2B6. Očakáva sa, že súbežné používanie bupropiónu s opakovanými dávkami ritonaviru zníži hladiny bupropiónu. Predpokladá sa, že tieto účinky predstavujú indukciu metabolizmu bupropiónu. Keďže sa však preukázalo, že ritonavir inhibuje aj CYP2B6 in vitro, odporúčaná dávka bupropiónu sa nemá prekročiť. Na rozdiel od dlhodobého podávania ritonaviru nedošlo k žiadnej významnej interakcii s bupropiónom po krátkodobom podávaní nízkych dávok ritonaviru (200 mg dvakrát denne počas 2 dní), čo naznačuje, že zníženie koncentrácií bupropiónu mohlo nastať niekoľko dní po začatí súbežnej liečby s ritonavirom.
Steroidy	budezonid, inhalačný, injekčný alebo intranazálny flutikazón-propionát, triamcinolón	Systémové účinky kortikosteroidov vrátane Cushingovho syndrómu a supresie nadobličiek (hladiny kortizolu v plazme sa znížili o 86 %) boli hlásené u pacientov, u ktorých bol súbežne používaný ritonavir a inhalačný alebo intranazálny flutikazón-propionát; podobné účinky sa môžu vyskytnúť aj pri iných kortikosteroidoch metabolizovaných prostredníctvom CYP3A, napr. budezonid a triamcinolón. V dôsledku toho sa súbežné používanie ritonaviru užívaného ako antiretrovírusová látka alebo užívaného za účelom zlepšenia farmakokinetických vlastností a spomínaných glukokortikoidov neodporúča, pokiaľ potenciálny prínos liečby nepreváži riziko nežiaducich systémových účinkov kortikosteroidov. Má sa zvážiť zníženie dávky glukokortikoidu s dôkladným sledovaním lokálnych a systémových účinkov alebo prechod na glukokortikoid, ktorý nie je substrátom pre CYP3A4 (napr. beklometazón). Navyše, v prípade vysadenia glukokortikoidov môže byť potrebné postupné znižovanie dávky počas dlhšieho obdobia.
Steroidy	↑dexametazón	Ritonavir užívaný za účelom zlepšenia farmakokinetických vlastností alebo ako antiretrovírusová látka inhibuje CYP3A a v dôsledku toho sa očakáva zvýšenie plazmatických koncentrácií dexametazónu. Pri súbežnom používaní dexametazónu s ritonavirom sa odporúča starostlivé sledovanie terapeutických účinkov a nežiaducich účinkov.
Steroidy	↑prednizolón (28 %; 9 %)	Pri súbežnom používaní prednizolónu s ritonavirom sa odporúča starostlivé sledovanie terapeutických účinkov a nežiaducich účinkov. AUC metabolitu prednizolónu sa zvýšila po 4 a 14 dňoch súbežného používania ritonaviru o 37 % a 28 %, v uvedenom poradí.
Substitučná liečba pomocou hormónov štítnej žľazy	levotyroxín	Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady poukazujúce na potenciálnu interakciu medzi liekmi obsahujúcimi ritonavir a levotyroxínom. Hormón stimulujúci štítnu žľazu (TSH) sa má monitorovať u pacientov liečených levotyroxínom aspoň prvý mesiac po začatí a/alebo ukončení liečby s ritonavirom.
Antagonisty vazopresínového receptora	↑tolvaptán	Súbežné používanie je kontraindikované z dôvodu možnej dehydratácie, hypovolémie a hyperkaliémie (pozri časť 4.3 v SPC).

Skratky: ATL = alanínaminotransferáza, AUC = plocha pod krivkou.
ND (Not Determined) = nestanovené.
* Výsledky štúdií liekových interakcií s Paxlovidom.
UPOZORNENIE: Informácie obsiahnuté v tomto dokumente sa NESMÚ použiť ako náhrada poučenia od kvalifikovaného lekára alebo iného zdravotníckeho pracovníka. Informácie uvedené v tomto dokumente sú výlučne informatívneho charakteru. Obsah tohto nástroja nemusí pokrývať všetky existujúce liekové interakcie. Aj napriek tomu, že sa snažíme poskytovať presné a aktuálne informácie, v tomto zmysle nevieme zabezpečiť úplnú záruku.

Vyhľadávač interakcií